最新资讯
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
【作者】：南昌医院 【添加时间】：2007-8-7 9:21:09
乙型肝炎现已成为世界上广泛流行的传染病。据估计全球至少有20亿人曾感染过HBV，约3.5亿人成为慢性HBV感染者。我国有6亿人曾感染过HBV，大部分感染者都产生乙肝持异性抗体，获得免疫力，但约有1.2亿人携带乙肝病毒，现有慢性肝炎约1200万例，大部分因感染HBV引起。，由于我国80年代始新生儿广泛推行乙肝疫苗的接种，近几年儿童(尤其城镇明显) 乙肝患病人数明显下降，儿童中乙肝表面抗原检出率由原来的10%已降至2%左右，说明我国乙肝预防工作取得了可喜的成绩。
慢性乙型肝炎是指患者至少具有6个月以上的慢性炎症，而临床表现无明显改善，或乙肝病程超过半年且肝功能反复异常。乙肝病毒携带者是指HBsAg阳性、肝功能检查正常、没有肝病的症状及体征、B超肝脾正常。 肝病治疗目的为清除病毒、减少(善) 症状、抑制炎症和改善肝脏功能、防止进展成肝硬化及肝细胞癌、提高病人的存活。
很多肝病患者及家属到处盲目求医，相信所谓的广告和误传，结果病情 非但没有好转，反而加重，浪费了财力和人力，失去了宝贵的时间，应引起乙肝患者及家属的重视，患者应到国家的正规专科医院诊断、治疗、咨询。
目前慢性乙型肝炎常用的抗病毒药物有下列几种：
①干扰素，在慢性乙型肝 炎抗病毒治疗首选的药物还是α干扰素。干扰素能诱导患者机体产生两种具 有抗病毒作用的酶，从而阻止乙肝病毒的复制，清除乙肝病毒，还具有免疫 调节作用。治疗剂量为每次300万—500万单位，每周3次，疗程为4—6个月。 使用IFN有利因素：①ALT＞3倍正常值。②HBVDNA＜100pg／ml。③轻-中 度炎症。④感染时间短。⑤成人。⑥肝硬化代偿期。总疗效HBsAg阴转率7. 5% ，HbeAg阴转率33 %，HBVDNA阴转率37% 。持久疗效（停药6个月后 HBeAg及HBVDNA阴转，ALT正常）达25—40%。
除了干扰素还有其他的药物治疗，如1、胸腺肽（素）：它具有免疫调节 作用，促进α干扰素和白介素-2的产生，达到提高细胞免疫功能及清除乙肝 病毒的作用。用法为胸腺肽每日60-160mg，疗程2-3个月，总疗效25-36%。 胸腺五肽每日1mg，一疗程为30~45天；进口药品胸腺素α1（日达仙）每次1. 6mg，每周2次，疗程6个月。2、白介素－2：它具有增强抗病毒蛋白酶（2， 5，AS）活性的能力，增强细胞免疫功能（TH、Ts、TC、NK、CD4+、CD8+） ，促进体内产生干扰素，从而达到提高细胞免疫功能，清除乙肝病毒的作 用。常用剂量为每天10万u，疗程1~3个月，总疗效30~50%。3、左旋咪唑涂 布剂：左旋咪唑是一种有效的免疫调节剂。近年来左旋咪唑涂布剂研制成 功，为治疗乙肝提供了一个新的途径。常用剂量为5ml(500mg）外涂于躯干及四肢、皮肤表面，保持24小时不洗去，每周2~3次，疗程为6个月。总疗效HBeAg阴转40%左右，HBVDNA阴转50~60%左右。4、免疫核糖核酸及辅助因 素：该两种药物仅作为抗病毒治疗的辅助用药。因药品质量控制标准不规范，其疗效有待进一步证实。
近几年对慢性乙型肝炎治疗又有新的抗病毒药物被发现
①拉米夫定：能抑制DNA多聚酶，引起病毒DNA链的终止。 口服吸收快，不影响进食，没有和其他药物作用，持续应用1年以上可使90%以上病例的HBVDNA维持阴转，20%左右的病例HBeAg阴转，70%左右病例ALT正常化。我国CHB患者口服LAM一年HBVDNA最终阴转率为70.7%-77.7%。有效指标：①HBeAg→HBeAb ②HBVDNA阴转 ③ALT正常 ④肝脏炎症下降2个以上指标。停药指标：①HBeAg阴转或出现HBeAb阳性2次以上②如果ALT＞5X且出现肝功能恶化和明显失代偿的临床表现或并发症，应停用LAM，可换用FCV。联合用药：有报道认为先应用抗病毒药(如LAM) ，减少病毒负荷量，再应用IFN，可提高IFN的疗效。②爱德和维(Adefovir Dipivoxil) ：该药目前正在美国做临床研究。该药能抑制HBV的蛋白，对YMDD有效，无耐药性，肾毒性可逆
目前中草药对慢性乙肝抗病毒治疗存在夸大其疗效的问题，。国内肝病医学专家认可的中草药或其提取物有以下几种：1、苦参素注射液：含氧化苦参碱成分达98%。是国内目前认可最好的中草药提取物，具有抗病毒和抗肝纤维化作用。用法:疗程3个月，,疗效HBeAg、HBVDNA阴转45%~50%，ALT复常90%。2、可搏利：冬虫夏草脂多糖，具有调节机体免疫功能作用，用法为每次10ml，每日三次，疗程1~3个月。3、小柴胡汤：该药源于《伤寒论》，具有保护肝细胞免受损害，促进肝细胞再生，具有内分泌调节作用，抗炎、免疫调控作用，诱导体内干扰素的产生，增强巨噬细胞吞噬作用。用法为每次1包，每日三次，疗程1~3个月。4、苦味叶下珠（云南产）：在体外具有灭活乙肝表面抗原和抑制HBV的能力。用法为250mg，每日三次，疗程3个月。5、猪苓多糖合用乙肝疫苗，目前已很少应用。
乙型肝炎的抗病毒治疗是有一定的原则性
1.活动性CHB(ALT＞2X) ：HBeAg(+)和HBVDNA(+)，首选α-IFN或α-IFN加LAM；如经6M治疗无效，可用LAM+FCV+胸腺肽。
2.活动性CHB(ALT＞2X) ：HbeAg(-)／抗Hbe(+)，伴HBVDNA(+)，提示前C区基因变异，可用IFN+胸腺肽，或LAM+FCV，或LAM+IFN。
3.ALT正常的HBV携带者，不宜使用IFN。如果HBVDNA(+)，伴肝活检有坏死炎症病变，或伴有肝病临床表现(肝、脾肿大) ，可用LAM；也可用佐剂(复合) 型乙肝疫苗。4.HBVDNA(-)的无症状携带者，且HbeAg(-)，40岁以上，有肝细胞癌家族史，予IFN间断治疗，每3个月连用10天，共1-2年。5.伴代偿性HC的慢性HBV感染、HBVDNA(+)，如果ALT升高，可给予IFN(剂量宜小) ，或首选LAM；如果ALT正常，也首选LAM。
我们医院常采用的有以下三种： 1、特异性主动免疫疗法：特异性主动免疫是用特异性抗原及佐剂注射于患者体内，剌激机体产生特异性免疫反应，从而获得免疫力的方法。特异性主动免疫疗法治疗乙肝的目的在于改变乙肝患者的免疫反应状况，启动或增强患者的抗HBV免疫反应，最终达到清除HBV及其抗原的治疗目的，达到抑制HBV复制，促进HBV-DNA与HBeAg阴转，促进HBsAg阴转并最终产生抗HBs。该疗法适用于CHB及乙肝病毒携带者。
2、特异性CTL疗法：是一种将患者周围血抽出，在体外对患者血进行特定的免疫处理，增强特异性 CTL 活性，增加细胞数量，从而达到清除 HBV的疗法。具有抗病毒、抗肿瘤作用。用法为每周一次，连续六次为一疗程。
3、三环三联疗法：该疗法具有抗病毒与调节免疫的作用。包括针、炙、药三部分，适用 CHB 或 HC，用法为每周一次，12次为一疗程，一般治疗2--4个疗程。
本世纪肝脏病学有以下五个方面的展望：1.人类基因组计划 人类基因组草图的绘制成功，可进一步探讨人类基因与疾病的关系。2.核酸DNA疫苗(裸DNA疫苗) 在动物接种方面有初步结果，引起了高滴度的循环抗体，并保护动物未受感染。3.游离同系肝细胞的移植 游离的肝细胞移植到受体(脾脏)，可以使通过脾脏向肝脏递送的肝细胞数显著增多，也可纠正基因缺陷。4.基因治疗 在少量高度选择的人类遗传缺陷病中成功地使用。5.分子生物学向分子诊断学的发展 分子技术已被用于病毒性肝炎中病毒的定量测定。
慢性乙型肝炎是指患者至少具有6个月以上的慢性炎症，而临床表现无明显改善，或乙肝病程超过半年且肝功能反复异常。乙肝病毒携带者是指HBsAg阳性、肝功能检查正常、没有肝病的症状及体征、B超肝脾正常。 肝病治疗目的为清除病毒、减少(善) 症状、抑制炎症和改善肝脏功能、防止进展成肝硬化及肝细胞癌、提高病人的存活。
很多肝病患者及家属到处盲目求医，相信所谓的广告和误传，结果病情 非但没有好转，反而加重，浪费了财力和人力，失去了宝贵的时间，应引起乙肝患者及家属的重视，患者应到国家的正规专科医院诊断、治疗、咨询。
目前慢性乙型肝炎常用的抗病毒药物有下列几种：
①干扰素，在慢性乙型肝 炎抗病毒治疗首选的药物还是α干扰素。干扰素能诱导患者机体产生两种具 有抗病毒作用的酶，从而阻止乙肝病毒的复制，清除乙肝病毒，还具有免疫 调节作用。治疗剂量为每次300万—500万单位，每周3次，疗程为4—6个月。 使用IFN有利因素：①ALT＞3倍正常值。②HBVDNA＜100pg／ml。③轻-中 度炎症。④感染时间短。⑤成人。⑥肝硬化代偿期。总疗效HBsAg阴转率7. 5% ，HbeAg阴转率33 %，HBVDNA阴转率37% 。持久疗效（停药6个月后 HBeAg及HBVDNA阴转，ALT正常）达25—40%。
除了干扰素还有其他的药物治疗，如1、胸腺肽（素）：它具有免疫调节 作用，促进α干扰素和白介素-2的产生，达到提高细胞免疫功能及清除乙肝 病毒的作用。用法为胸腺肽每日60-160mg，疗程2-3个月，总疗效25-36%。 胸腺五肽每日1mg，一疗程为30~45天；进口药品胸腺素α1（日达仙）每次1. 6mg，每周2次，疗程6个月。2、白介素－2：它具有增强抗病毒蛋白酶（2， 5，AS）活性的能力，增强细胞免疫功能（TH、Ts、TC、NK、CD4+、CD8+） ，促进体内产生干扰素，从而达到提高细胞免疫功能，清除乙肝病毒的作 用。常用剂量为每天10万u，疗程1~3个月，总疗效30~50%。3、左旋咪唑涂 布剂：左旋咪唑是一种有效的免疫调节剂。近年来左旋咪唑涂布剂研制成 功，为治疗乙肝提供了一个新的途径。常用剂量为5ml(500mg）外涂于躯干及四肢、皮肤表面，保持24小时不洗去，每周2~3次，疗程为6个月。总疗效HBeAg阴转40%左右，HBVDNA阴转50~60%左右。4、免疫核糖核酸及辅助因 素：该两种药物仅作为抗病毒治疗的辅助用药。因药品质量控制标准不规范，其疗效有待进一步证实。
近几年对慢性乙型肝炎治疗又有新的抗病毒药物被发现
①拉米夫定：能抑制DNA多聚酶，引起病毒DNA链的终止。 口服吸收快，不影响进食，没有和其他药物作用，持续应用1年以上可使90%以上病例的HBVDNA维持阴转，20%左右的病例HBeAg阴转，70%左右病例ALT正常化。我国CHB患者口服LAM一年HBVDNA最终阴转率为70.7%-77.7%。有效指标：①HBeAg→HBeAb ②HBVDNA阴转 ③ALT正常 ④肝脏炎症下降2个以上指标。停药指标：①HBeAg阴转或出现HBeAb阳性2次以上②如果ALT＞5X且出现肝功能恶化和明显失代偿的临床表现或并发症，应停用LAM，可换用FCV。联合用药：有报道认为先应用抗病毒药(如LAM) ，减少病毒负荷量，再应用IFN，可提高IFN的疗效。②爱德和维(Adefovir Dipivoxil) ：该药目前正在美国做临床研究。该药能抑制HBV的蛋白，对YMDD有效，无耐药性，肾毒性可逆
目前中草药对慢性乙肝抗病毒治疗存在夸大其疗效的问题，。国内肝病医学专家认可的中草药或其提取物有以下几种：1、苦参素注射液：含氧化苦参碱成分达98%。是国内目前认可最好的中草药提取物，具有抗病毒和抗肝纤维化作用。用法:疗程3个月，,疗效HBeAg、HBVDNA阴转45%~50%，ALT复常90%。2、可搏利：冬虫夏草脂多糖，具有调节机体免疫功能作用，用法为每次10ml，每日三次，疗程1~3个月。3、小柴胡汤：该药源于《伤寒论》，具有保护肝细胞免受损害，促进肝细胞再生，具有内分泌调节作用，抗炎、免疫调控作用，诱导体内干扰素的产生，增强巨噬细胞吞噬作用。用法为每次1包，每日三次，疗程1~3个月。4、苦味叶下珠（云南产）：在体外具有灭活乙肝表面抗原和抑制HBV的能力。用法为250mg，每日三次，疗程3个月。5、猪苓多糖合用乙肝疫苗，目前已很少应用。
乙型肝炎的抗病毒治疗是有一定的原则性
1.活动性CHB(ALT＞2X) ：HBeAg(+)和HBVDNA(+)，首选α-IFN或α-IFN加LAM；如经6M治疗无效，可用LAM+FCV+胸腺肽。
2.活动性CHB(ALT＞2X) ：HbeAg(-)／抗Hbe(+)，伴HBVDNA(+)，提示前C区基因变异，可用IFN+胸腺肽，或LAM+FCV，或LAM+IFN。
3.ALT正常的HBV携带者，不宜使用IFN。如果HBVDNA(+)，伴肝活检有坏死炎症病变，或伴有肝病临床表现(肝、脾肿大) ，可用LAM；也可用佐剂(复合) 型乙肝疫苗。4.HBVDNA(-)的无症状携带者，且HbeAg(-)，40岁以上，有肝细胞癌家族史，予IFN间断治疗，每3个月连用10天，共1-2年。5.伴代偿性HC的慢性HBV感染、HBVDNA(+)，如果ALT升高，可给予IFN(剂量宜小) ，或首选LAM；如果ALT正常，也首选LAM。
我们医院常采用的有以下三种： 1、特异性主动免疫疗法：特异性主动免疫是用特异性抗原及佐剂注射于患者体内，剌激机体产生特异性免疫反应，从而获得免疫力的方法。特异性主动免疫疗法治疗乙肝的目的在于改变乙肝患者的免疫反应状况，启动或增强患者的抗HBV免疫反应，最终达到清除HBV及其抗原的治疗目的，达到抑制HBV复制，促进HBV-DNA与HBeAg阴转，促进HBsAg阴转并最终产生抗HBs。该疗法适用于CHB及乙肝病毒携带者。
2、特异性CTL疗法：是一种将患者周围血抽出，在体外对患者血进行特定的免疫处理，增强特异性 CTL 活性，增加细胞数量，从而达到清除 HBV的疗法。具有抗病毒、抗肿瘤作用。用法为每周一次，连续六次为一疗程。
3、三环三联疗法：该疗法具有抗病毒与调节免疫的作用。包括针、炙、药三部分，适用 CHB 或 HC，用法为每周一次，12次为一疗程，一般治疗2--4个疗程。
本世纪肝脏病学有以下五个方面的展望：1.人类基因组计划 人类基因组草图的绘制成功，可进一步探讨人类基因与疾病的关系。2.核酸DNA疫苗(裸DNA疫苗) 在动物接种方面有初步结果，引起了高滴度的循环抗体，并保护动物未受感染。3.游离同系肝细胞的移植 游离的肝细胞移植到受体(脾脏)，可以使通过脾脏向肝脏递送的肝细胞数显著增多，也可纠正基因缺陷。4.基因治疗 在少量高度选择的人类遗传缺陷病中成功地使用。5.分子生物学向分子诊断学的发展 分子技术已被用于病毒性肝炎中病毒的定量测定。
