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慢性乙肝的有关问题
【作者】:南昌医院 【添加时间】:2007-8-7 9:21:13
全世界有3.5亿乙肝病毒慢性携带者,其中20—25%最终将致现肝硬化或肝癌,目前对婴幼儿实行乙肝疫苗预防接种,将会明显阻断乙肝病毒的母婴传播,将大大减少新增的乙肝病毒携带人群,但对目前乙感染的大量的慢性乙肝病毒携带者的治疗是一个非常困难的问题。
α—干扰素是目前治疗慢性肝炎最有效的药物之一,但仍仅有不足1/3的病例有效。对慢性肝炎的治疗需考虑的因素很多,包括对自然病程的了解,介入之前的实验研究,药物对病人及病毒作用差异的准确评价对疗法的社会及经济效益的分析等。
慢性乙肝病毒携带者大多是在出生时或稍后不久即感染上病毒的,在接下来的20—30年间,其中绝大多数处于对病毒的“耐受”状态,即体内病毒高度复制而极少有临床症状,随后进入免疫清除期,即机体免疫系统企图从肝脏清除受病毒感染的肝细胞,使携带者出现临床症状,此时病毒数量减少,最终e抗原阴转,抗HBE转阳。但在乙肝病毒未被从血清池中清除前,临床可突然出现肝炎的发作,α-干扰素在“免疫清除期”这段时间才有效,但仅1/3病例出现e抗原阴转。所以使用干扰素,必须在专科医师的指导下使用。
在慢性乙肝治疗中,具抗疱疹病毒(如更昔洛韦,法昔洛韦)和抗艾滋病病毒(如拉米夫定)作用的核苷类衍生物对e抗原阳性(大三阳),HBV-DNA高滴度,而转氨酶正常和e抗体阳性(小三阳),HBV-DNA高滴度慢性乙肝(前c区突变型肝炎),具有抗病毒活性,用药后血中病毒量减少,HBV-DNA水平下降,部分e抗原阴转,但停药后迅速复发。复发的原因为α-干扰素不能影响乙肝病毒作为转录模板的共价闭合环状DNA(或称超螺旋DNA),核苷类抗病毒药物对超螺旋DNA看来也无影响,尽管它们能使肝细胞内几乎所有其他形式的HBV-DNA被清除或明显减少,但超螺旋DNA得以持续存在并不断保持其功能。慢性乙病毒感染的根治取决于乙肝病毒超螺旋DNA的永久失活或将所有感染的细胞自体内彻底清除。因此抗病毒治疗必须有长期治疗的准备,甚至可能像治疗艾滋病一样,抗病毒治疗可能是终身的。
肝炎病毒感染后引起人体免疫功能紊乱(如T细胞和NK细胞功能低下,干扰素水平低下,细胞免疫调节因子失常和自身免疫反应等等)。机体的免疫系统(包括体液和细胞免疫,如T细胞、NK细胞等)对人体来说相当于一个国家的国防力量,它是由各兵种,各军种配合协调共同努力,才能击败入侵之敌,而乙肝病毒即相当于入侵之敌,而人体的免疫系统要到7岁以后才能逐渐发育完善,故儿童期感染乙肝病毒即相当于一个国家在它的国防力量还很弱小时即遭到了外敌的侵入,故很少遇到抵抗即完全占领导这个国家,在人体即表现为儿童期慢性乙肝病毒携带。这种敌人一旦驻扎下来将来将很难清除,既使将来机体的免疫系统逐渐完善,要完全清除病毒也将付出巨大的代价,表现为病人的肝病反复发作,迁延不愈,甚至机体死亡。这就是为什么儿童期感染的病人到青春期以后逐渐发生活动性肝炎的原因,而成年人免疫功能已发育得相当完善,此时乙肝病毒入侵,大多能不出现临床症状,而将病毒清除,出现表面抗体阳性,少数免疫系统稍有缺陷的人表现为急性肝炎,然后逐渐痊愈,病毒最终消除,只有极少数人免疫功能尚欠缺,表现为慢性肝炎。免疫系统完善的人即相当于国家军队强大,能在海上或边境线上即将入侵之敌消灭,这就是有些人没患过肝炎,也没有注射过乙肝疫苗,而查到有表面抗体的原因,或是说你感染了乙肝不知不觉中就好了,而你还不知道。而免疫系统略有缺陷的人相当于国家军队不算强大,敌人入侵之后经调动一切力量,扩充军备,最终还是将入侵之敌在本土上将敌人消灭,但自己国内也备受备受战争创伤,损伤较大,而免疫系统缺陷的人却相当于一个国家的国防力量弱后,敌人入侵后不能将敌人消灭,而当了亡国奴,甚至有最后被灭亡的危险。当然一个国家国防力量落后,敌人入侵后你放弃抵抗或是与敌人谈判讲和,形成“和平”局面,即表现为无症状乙肝病毒携带状态,敌人在你的国家繁衍后代,甚至与你们国家的人通婚,即相当于乙肝病毒DNA与肝细胞发生整合,此时要想清除已是非常非常困难的了,这就是为什么婴幼儿期感染了乙肝病毒的慢性乙肝病毒携带者病毒难以清除的根本原因。
慢性肝炎常见的肝外系统表现
1、关节:关节疼痛及不发生畸形的关节炎
2、皮肤:荨麻疹、血管神经性水肿、环形红斑、瘀班、 座疮、狼疮红班、白斑、紫癜
3、肾脏:膜性肾小球炎、增生性肾小球肾炎,低钾性肾病、 肾小管性酸中毒、急性肾衰
4、肺: 渗出性胸膜炎、间质性肺炎、纤维性肺泡炎、 肺动脉高压症、节段性肺不张、非心源性肺水肿
5、心血管炎:心包炎、心肌炎、结节性多动脉炎
6、内分泌素:类柯兴氏面容、多毛、紫纹、男性乳房发育、 闭经、桥本氏甲状腺炎、甲亢、粘液性水肿、糖尿病。
7、消化系:胆囊炎、胰腺炎、食管炎、溃疡病、结肠炎、 出血性直肠炎
8、血液系:溶血性贫血、血小板减少性紫癜、白细胞减少、 再障
9、神经系:脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根炎、脏水肿、 多发性肌炎、重症肌无力
10、其它:口鼻眼干燥综合症、慢性腮腺肿大。
慢性乙肝的治疗目的
临床上慢性乙肝病人,转氨酶升高,大三阳或小三阳来就诊,有的医生仅给予一些降酶药物或仅打点调针使病人转氨酶正常就让病人出院,这些均是一些对病人不负责任的表现,一个慢性乙肝病人来就诊,你一定要与他谈谈治疗目的,他的治疗要求,以及治疗所能达到的目标。
慢性乙肝的治疗目的是:
1、降低血清HBV-DNA
2、诱导HBeAg的血清转换
3、让ALT降生正常
4、改善病人的症状、体症
5、改善肝脏组织学
6、提高生活质量
7、降低肝硬化、肝癌的发生率
慢性乙肝的治疗方法:
无论中医还是西医或是中西医结合均需遵循下列原则
1、消灭病原,即抗病毒治疗:消除或抑制病毒复制 ,首选干扰素。
2、调整机体异常的免疫功能:使用免疫促进或免疫调整等免疫治疗药物,调动人体的抗病能力,达到扶正固本扶正祛邪的。
3、护肝疗法:通过改善肝脏的生化、代谢功能、改善胆汗排泌、糖、蛋白质与脂肪化谢、解毒功能等。消除肝细胞损伤,促进肝细胞再生,防止或减少肝纤维化、改善肝小叶微循环等以期达到恢复肝脏正常生理的目的。防止纤维化可口服丹参片或鳖甲软肝片。
4、肝炎治疗必须个体化
干扰素治疗慢性肝炎的评价
一、干扰素主要通过免疫介导,促进细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞杀伤受病毒感染的肝细胞而起作用,同时有抗纤维化的作用。
1、疗效基本肯定
2、剂量及疗程尚待摸索,主张个体化治疗
3、复发和无效病人再治疗仍有效
4、对不良副作用应有足够的认识,严重肝功能损害、肝硬化失代偿、严重忧郁症、糖尿病、血细胞减少、甲亢、自身免疫性疾病禁用。
5、与其它抗病毒药物或免疫调控药物联用可能会提高疗效:如病毒唑、胸腺呔、白介素Ⅱ,DNA疫苗过继免疫转移等。
二、干扰素常见不良作用及处理
1、流感样症状:塞成发热、头痛、肌肉酸痛发生率84%。
2、消化道反应:恶心、呕吐、口干厌食、味觉减退、腹泻发生率2—6%。
3、神经精神症状:注意不集中,情绪低落、瞌睡失眼、精神错乱发生率15%。严重者精神忧郁和自杀倾向发生于治疗中后期。
4、造血系统抑制,白细胞减少、血小板减少发生率25—30%,发生于治疗2—3个月内。
5、其它:脱发4%,体重减轻、皮疹、肾损害、肝损。
上述反应大多较轻,病人能耐受,经对症处理后减轻或消失,不必减量或停止治疗,但症大辩论严重者应立即停药,一般在注射干扰素前半小时或1—2小时后给予消炎痛,降热息痛或双癀片等解热镇痛或晚上临睡前注干扰可减轻流感样症,当日细胞数<2500/m3,中性粒细胞<100/m2,血小板汁数<3万/m3时应停药观察。
主要引起肝炎的病毒 肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊、瘐、TTV)、巨细胞病毒、类疱疮病毒、单片疱疹病毒、埃可病毒、柯萨病毒、腹病毒、马文病毒、拉沙热病毒、依玻拉病毒、罗夫特病毒。
α—干扰素是目前治疗慢性肝炎最有效的药物之一,但仍仅有不足1/3的病例有效。对慢性肝炎的治疗需考虑的因素很多,包括对自然病程的了解,介入之前的实验研究,药物对病人及病毒作用差异的准确评价对疗法的社会及经济效益的分析等。
慢性乙肝病毒携带者大多是在出生时或稍后不久即感染上病毒的,在接下来的20—30年间,其中绝大多数处于对病毒的“耐受”状态,即体内病毒高度复制而极少有临床症状,随后进入免疫清除期,即机体免疫系统企图从肝脏清除受病毒感染的肝细胞,使携带者出现临床症状,此时病毒数量减少,最终e抗原阴转,抗HBE转阳。但在乙肝病毒未被从血清池中清除前,临床可突然出现肝炎的发作,α-干扰素在“免疫清除期”这段时间才有效,但仅1/3病例出现e抗原阴转。所以使用干扰素,必须在专科医师的指导下使用。
在慢性乙肝治疗中,具抗疱疹病毒(如更昔洛韦,法昔洛韦)和抗艾滋病病毒(如拉米夫定)作用的核苷类衍生物对e抗原阳性(大三阳),HBV-DNA高滴度,而转氨酶正常和e抗体阳性(小三阳),HBV-DNA高滴度慢性乙肝(前c区突变型肝炎),具有抗病毒活性,用药后血中病毒量减少,HBV-DNA水平下降,部分e抗原阴转,但停药后迅速复发。复发的原因为α-干扰素不能影响乙肝病毒作为转录模板的共价闭合环状DNA(或称超螺旋DNA),核苷类抗病毒药物对超螺旋DNA看来也无影响,尽管它们能使肝细胞内几乎所有其他形式的HBV-DNA被清除或明显减少,但超螺旋DNA得以持续存在并不断保持其功能。慢性乙病毒感染的根治取决于乙肝病毒超螺旋DNA的永久失活或将所有感染的细胞自体内彻底清除。因此抗病毒治疗必须有长期治疗的准备,甚至可能像治疗艾滋病一样,抗病毒治疗可能是终身的。
肝炎病毒感染后引起人体免疫功能紊乱(如T细胞和NK细胞功能低下,干扰素水平低下,细胞免疫调节因子失常和自身免疫反应等等)。机体的免疫系统(包括体液和细胞免疫,如T细胞、NK细胞等)对人体来说相当于一个国家的国防力量,它是由各兵种,各军种配合协调共同努力,才能击败入侵之敌,而乙肝病毒即相当于入侵之敌,而人体的免疫系统要到7岁以后才能逐渐发育完善,故儿童期感染乙肝病毒即相当于一个国家在它的国防力量还很弱小时即遭到了外敌的侵入,故很少遇到抵抗即完全占领导这个国家,在人体即表现为儿童期慢性乙肝病毒携带。这种敌人一旦驻扎下来将来将很难清除,既使将来机体的免疫系统逐渐完善,要完全清除病毒也将付出巨大的代价,表现为病人的肝病反复发作,迁延不愈,甚至机体死亡。这就是为什么儿童期感染的病人到青春期以后逐渐发生活动性肝炎的原因,而成年人免疫功能已发育得相当完善,此时乙肝病毒入侵,大多能不出现临床症状,而将病毒清除,出现表面抗体阳性,少数免疫系统稍有缺陷的人表现为急性肝炎,然后逐渐痊愈,病毒最终消除,只有极少数人免疫功能尚欠缺,表现为慢性肝炎。免疫系统完善的人即相当于国家军队强大,能在海上或边境线上即将入侵之敌消灭,这就是有些人没患过肝炎,也没有注射过乙肝疫苗,而查到有表面抗体的原因,或是说你感染了乙肝不知不觉中就好了,而你还不知道。而免疫系统略有缺陷的人相当于国家军队不算强大,敌人入侵之后经调动一切力量,扩充军备,最终还是将入侵之敌在本土上将敌人消灭,但自己国内也备受备受战争创伤,损伤较大,而免疫系统缺陷的人却相当于一个国家的国防力量弱后,敌人入侵后不能将敌人消灭,而当了亡国奴,甚至有最后被灭亡的危险。当然一个国家国防力量落后,敌人入侵后你放弃抵抗或是与敌人谈判讲和,形成“和平”局面,即表现为无症状乙肝病毒携带状态,敌人在你的国家繁衍后代,甚至与你们国家的人通婚,即相当于乙肝病毒DNA与肝细胞发生整合,此时要想清除已是非常非常困难的了,这就是为什么婴幼儿期感染了乙肝病毒的慢性乙肝病毒携带者病毒难以清除的根本原因。
慢性肝炎常见的肝外系统表现
1、关节:关节疼痛及不发生畸形的关节炎
2、皮肤:荨麻疹、血管神经性水肿、环形红斑、瘀班、 座疮、狼疮红班、白斑、紫癜
3、肾脏:膜性肾小球炎、增生性肾小球肾炎,低钾性肾病、 肾小管性酸中毒、急性肾衰
4、肺: 渗出性胸膜炎、间质性肺炎、纤维性肺泡炎、 肺动脉高压症、节段性肺不张、非心源性肺水肿
5、心血管炎:心包炎、心肌炎、结节性多动脉炎
6、内分泌素:类柯兴氏面容、多毛、紫纹、男性乳房发育、 闭经、桥本氏甲状腺炎、甲亢、粘液性水肿、糖尿病。
7、消化系:胆囊炎、胰腺炎、食管炎、溃疡病、结肠炎、 出血性直肠炎
8、血液系:溶血性贫血、血小板减少性紫癜、白细胞减少、 再障
9、神经系:脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根炎、脏水肿、 多发性肌炎、重症肌无力
10、其它:口鼻眼干燥综合症、慢性腮腺肿大。
慢性乙肝的治疗目的
临床上慢性乙肝病人,转氨酶升高,大三阳或小三阳来就诊,有的医生仅给予一些降酶药物或仅打点调针使病人转氨酶正常就让病人出院,这些均是一些对病人不负责任的表现,一个慢性乙肝病人来就诊,你一定要与他谈谈治疗目的,他的治疗要求,以及治疗所能达到的目标。
慢性乙肝的治疗目的是:
1、降低血清HBV-DNA
2、诱导HBeAg的血清转换
3、让ALT降生正常
4、改善病人的症状、体症
5、改善肝脏组织学
6、提高生活质量
7、降低肝硬化、肝癌的发生率
慢性乙肝的治疗方法:
无论中医还是西医或是中西医结合均需遵循下列原则
1、消灭病原,即抗病毒治疗:消除或抑制病毒复制 ,首选干扰素。
2、调整机体异常的免疫功能:使用免疫促进或免疫调整等免疫治疗药物,调动人体的抗病能力,达到扶正固本扶正祛邪的。
3、护肝疗法:通过改善肝脏的生化、代谢功能、改善胆汗排泌、糖、蛋白质与脂肪化谢、解毒功能等。消除肝细胞损伤,促进肝细胞再生,防止或减少肝纤维化、改善肝小叶微循环等以期达到恢复肝脏正常生理的目的。防止纤维化可口服丹参片或鳖甲软肝片。
4、肝炎治疗必须个体化
干扰素治疗慢性肝炎的评价
一、干扰素主要通过免疫介导,促进细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞杀伤受病毒感染的肝细胞而起作用,同时有抗纤维化的作用。
1、疗效基本肯定
2、剂量及疗程尚待摸索,主张个体化治疗
3、复发和无效病人再治疗仍有效
4、对不良副作用应有足够的认识,严重肝功能损害、肝硬化失代偿、严重忧郁症、糖尿病、血细胞减少、甲亢、自身免疫性疾病禁用。
5、与其它抗病毒药物或免疫调控药物联用可能会提高疗效:如病毒唑、胸腺呔、白介素Ⅱ,DNA疫苗过继免疫转移等。
二、干扰素常见不良作用及处理
1、流感样症状:塞成发热、头痛、肌肉酸痛发生率84%。
2、消化道反应:恶心、呕吐、口干厌食、味觉减退、腹泻发生率2—6%。
3、神经精神症状:注意不集中,情绪低落、瞌睡失眼、精神错乱发生率15%。严重者精神忧郁和自杀倾向发生于治疗中后期。
4、造血系统抑制,白细胞减少、血小板减少发生率25—30%,发生于治疗2—3个月内。
5、其它:脱发4%,体重减轻、皮疹、肾损害、肝损。
上述反应大多较轻,病人能耐受,经对症处理后减轻或消失,不必减量或停止治疗,但症大辩论严重者应立即停药,一般在注射干扰素前半小时或1—2小时后给予消炎痛,降热息痛或双癀片等解热镇痛或晚上临睡前注干扰可减轻流感样症,当日细胞数<2500/m3,中性粒细胞<100/m2,血小板汁数<3万/m3时应停药观察。
主要引起肝炎的病毒 肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊、瘐、TTV)、巨细胞病毒、类疱疮病毒、单片疱疹病毒、埃可病毒、柯萨病毒、腹病毒、马文病毒、拉沙热病毒、依玻拉病毒、罗夫特病毒。
